Терапевтичні напрямки

Ендометріоз

Згідно з оцінками, на ендометріоз страждають до 15% жінок репродуктивного віку1-3

Ендометріоз — захворювання, яке характеризується розростанням ендометріоїдної тканини (морфологічно та функціонально подібної до ендометрію) за межами матки, що може спричиняти симптоми виснажливого болю та/або безпліддя.3-5

 

Патогенез ендометріозу включає складний та багатогранний комплекс факторів. Найбільш широко прийнятою теорією розвитку ендометріозу є ретроградна менструація, хоча висувалися і продовжують висуватися інші теорії.6-8

 

Вищий ризик розвитку ендометріозу також пов’язаний із віком, зростом, репродуктивними та генетичними факторами.1,9-14

 

Клінічні симптоми ендометріозу можуть негативно впливати на якість життя жінок та їх стосунки15,16

 

Найбільш поширені симптоми включають:2,3,17

 

Поширені симптоми ендометріозу
  • Дисменорея
  • Тазовий біль, не пов’язаний із менструальним
  • Диспареунія
  • Дизурія
  • Дисхезія
  • Підвищена стомлюваність
  • Субфертильність або безпліддя

 

Ендометріоз також пов’язаний зі значним соціально-економічним впливом: він негативно впливає на успішність жінок у навчанні та на їх робочу продуктивність.16,18,19

 

Точні дані щодо поширеності ендометріозу невідомі.

 

Згідно з оцінками, вона становить 10–15% серед жінок репродуктивного віку,1–3 20–50% серед жінок з безпліддям та до 70% у жінок із симптомами хронічного тазового болю.1,3,20

 

  • Parasar P, Ozcan P, Terry KL et al. Curr Obstet Gynecol Rep 2017;6:34–41. Return to content
  • Eisenberg VH, Weil C, Chodick G et al. BJOG 2018;125:55–62. Return to content
  • Dunselman GA, Vermeulen N, Becker C et al. Hum Reprod 2014;29:400–412. Return to content
  • Johnson NP and Hummelshoj L, for the World Endometriosis Society Montpellier Consortium. Hum Reprod 2013;28:1552–1568. Return to content
  • Klemmt PAB and Starzinski-Powitz A. Curr Womens Health Rev 2018;14:106–116. Return to content
  • Aznaurova YB, Zhumataev MB, Roberts TK et al. Reprod Biol Endocrinol 2014;12:50. Return to content
  • Agarwal N and Subramanian A. J Lab Physicians 2010;2:1–9. Return to content
  • Zondervan KT, Becker CM, Koga K et al. Nat Rev Dis Primers 2018;4:9. Return to content
  • Burney RO, Hamilton AE, Aghajanova L et al. Mol Hum Reprod 2009;15:625–631. Return to content
  • Matalliotakis IM, Cakmak H, Fragouli YG et al. Arch Gynecol Obstet 2008;277:389–393. Return to content
  • Missmer SA, Hankinson SE, Spiegelman D et al. Obstet Gynecol 2004;104:965–974. Return to content
  • Ohlsson Teague EM, van der Hoek KH, van der Hoek MB et al. Mol Endocrinol 2009;23:265–275. Return to content
  • Signorello LB, Harlow BL, Cramer DW et al. Ann Epidemiol 1997;7:267–741. Return to content
  • Tan A, Luo R, Liang H et al. Mol Med Rep 2018;18:2841–2849 Return to content
  • Gao X, Yeh YC, Outley J et al. Curr Med Res Opin 2006;22:1787–1797. Return to content
  • Culley L, Law C, Hudson N et al. Hum Reprod Update 2013;19:625–639 Return to content
  • Ballard KD, Seaman HE, de Vries CS et al. BJOG 2008;115:1382–1391. Return to content
  • de Graaff AA, D’Hooghe TM, Dunselman GA et al. Hum Reprod 2013;28:2677–2685. Return to content
  • Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P et al. Fertil Steril 2011;96:366–373. Return to content
  • Meuleman C, Vandenabeele B, Fieuws S et al. Fertil Steril 2009;92:68–74. Return to content

Природний перебіг ендометріозу буває різним, але в більшості жінок він характеризується погіршенням симптомів за відсутності ефективного лікування1-3

Вибір належного лікування для кожної окремої пацієнтки залежатиме від таких факторів, як вік, наявні симптоми, бажання завагітніти, прийнятність хірургічного втручання та попереднє лікування. Терапевтичні опції можуть включати:1,3-6

 

Анальгетики

Анальгетики

Комбіновані оральні контрацептиви*

Комбіновані оральні контрацептиви*

Прогестини

Прогестини

Агоністи ГнРГ

Агоністи ГнРГ

Хірургічне лікування (за неефективності медикаментозного лікування)

Хірургічне лікування (за неефективності медикаментозного лікування)

*не мають затвердженого показання для лікування ендометріозу

 

 

Тактику лікування слід обирати з урахуванням індивідуальних потреб пацієнтки, беручи до уваги, що медикаментозне лікування — перша лінія терапії ендометріозу.1,3-5

 

Ендометріоз — це хронічне захворювання, що потребує тривалого лікування. Незважаючи на те, що хірургічне втручання традиційно було основним методом лікування, рекомендації, клінічні настанови та консенсус експертів щодо менеджменту ендометріозу все більше схиляються до неінвазивного та емпіричного лікування і до уникнення повторних хірургічних втручань.1,3-5,7

 

Зміна парадигми в лікуванні

 

До обмежень деяких наявних медикаментозних опцій відносять їх неприйнятність для тривалого застосування, побічні ефекти, недостатню ефективність і вплив на фертильність.1,3,5,6,8, Крім того, КОК застосовувалися не за затвердженими показаннями (off-label застосування) для лікування болю, пов’язаного з ендометріозом, за наявності обмеженої кількості опублікованих досліджень та доказових даних низької якості, що підтверджують їхню ефективність у лікуванні менструального й тазового болю, пов’язаного з ендометріозом.9-13

 

Згідно з міжнародними клінічними рекомендаціями, гормональне лікування (КОК або прогестини) — перша лінія емпіричної терапії болю, пов’язаного з ендометріозом1,3-5

 

  • Застосування прогестинів, таких як дієногест або норетістерону ацетат, полегшує біль, пов’язаний із ендометріозом9

Натисніть тут, щоб ознайомитися з більш детальною інформацією про лікарський засіб Візан

 

КОК — комбіновані оральні контрацептиви; ГнРГ — гонадотропін-рилізинг гормон

    За оцінками близько 10% жінок репродуктивного віку (15–49 років) страждають на ендометріоз.1 Середній вік встановлення діагнозу — приблизно 30 років.2,3

     

    • Kuznetsov L, Dworzynski K, Davies M et al. BMJ (Clinical research ed) 2017;358:j3935. Return to content
    • Sinaii N et al. Fertil Steril 2008;89:538–545. Return to content
    • Bernuit D, Ebert A, Halis G et al. J Endometriosis 2011;3:73–85. Return to content

    Естроген може сприяти імплантації ендометріоїдної тканини в черевній порожнині, він чинить проліферативний та антиапоптичний ефекти на клітини ендометрію та може стимулювати запалення.1-2

     

    • Bulun SE, Gurates B, Fang Z et al. J Reprod Immunol 2002;55(1-2):21–33. Return to content
    • Brosens I, Brosens JJ and Benagiano G. Reprod Biomed Online 2012;24(5):496–502. Return to content

    Точний зв’язок між вираженістю симптомів та стадією ендометріозу (згідно з критеріями оцінки стадії захворювання) незрозумілий.1,2

     

    • Sinaii N, Plumb K, Cotton L et al. Fertil Steril 2008;89:538–545. Return to content
    • Johnson NP, Hummelshoj L, Adamson GD et al. Hum Reprod 2017;32:315–324. Return to content

    Обмежена ефективність КОК при їх застосуванні для лікування ендометріозу може бути обумовлена тим, що:

     

    • На сьогодні наявна обмежена кількість опублікованих результатів досліджень і доказові дані низької якості щодо ефективності КОК у лікуванні тазового болю та дисменореї у жінок з ендометріозом1-5
    • Застосування препаратів, що містять високі дози естрогену та прогестину, може призвести до переважання естрогену та резистентності до прогестерону, що веде до прогресування ендометріозу1,6
    • Дослідження продемонстрували потенційне підвищення ризику розвитку ендометріозу після припинення застосування КОК7,8
    • Міжнародне дослідження продемонструвало, що ~ 70% жінок застосовували кілька різних КОК для лікування болю, пов’язаного з ендометріозом, що свідчить про рецидиви болю та необхідність заміни одного КОК на інший1

     

    КОК — комбіновані оральні контрацептиви

    • Casper RF. Fertil Steril 2017;107:533–536. Return to content
    • Harada T, Momoeda M, Taketani Y et al. Fertil Steril 2008;90:1583–1588. Return to content
    • Muzii L, de Tucci C, Achilli C et al. Am J Obstet Gynecol 2016;214:203–211. Return to content
    • Jensen JT, Schlaff W and Gordon K. Fertil Steril 2018;110:137–152. Return to content
    • Swailum MB, Wahba KA, Labib KM et al. Austin J Obstet Gynecol 2017;4:1082. Return to content
    • Ferrero S, Evangelisti G and Barra F. Expert Opin Pharmacother 2018;19:1109–1125. Return to content
    • Chapron C, Souza C, Borghese B et al. Hum Reprod 2011;26:2028–2035. Return to content
    • Vercellini P, Eskenazi B, Consonni D et al. Hum Reprod Update 2011;17:159–170. Return to content

    До недавнього часу поєднання лапароскопії та біопсії для гістологічного підтвердження наявності вогнищ ендометріозу було золотим стандартом діагностики ендометріозу.1 Однак досягнення останніх років змінили клінічні рекомендації професійних медичних товариств та консенсус щодо менеджменту ендометріозу з фокусом на використання неінвазивних методів, що ґрунтуються на клінічному/фізикальному обстеженні, симптомах, анамнезі пацієнтки та діагностичній візуалізації.2-4

     

    Незважаючи на ці досягнення, багатьом жінкам все ще доводиться зіштовхуватися із затримкою у постановці діагнозу на 6-10 років, переважно через їх запізніле скеровування лікарями загальної практики до лікаря-гінеколога, що в свою чергу може бути зумовлене неспецифічністю симптомів, неправильним діагнозом, применшенням значення досвіду жінок і нормалізацією симптомів.5-8 Успішне виявлення діагностичних маркерів ендометріозу може сприяти ефективній, неінвазивній і точній діагностиці, тим самим зменшуючи тягар захворювання та пов’язану з ним захворюваність.9

     

    Ендометріоз потребує тривалого лікування, і хоча хірургічному підходу традиційно віддавали перевагу, рецидив захворювання та ускладнення, пов’язані з операцією, підкреслюють доцільність застосування неінвазивних та емпіричних методів лікування, а також необхідність уникнення повторних хірургічних процедур.2,4,10-12

     

    До наявних медикаментозних опцій першої та другої ліній терапії болю, пов’язаного з ендометріозом, належать НПЗП, гормональні препарати й аналоги ГнРГ, але їх застосування все ще пов’язане з певними обмеженнями та незадоволеними потребами, які необхідно вирішити (зокрема побічні ефекти та знижена ефективність).2,4,10,13,14

     

    ГнРГ — гонадотропін-рилізинг гормон; НПЗП — нестероїдні протизапальні препарати